Po zombių viruso nutekėjimo Ambrell's Corporation, apokalipsė prasidėjo ant žemės, tačiau žmonėms pavyko tai įveikti „Resident Evil: Puršimo operacijoje“ ir užkrėstųjų skaičius pradėjo mažėti. Tačiau židiniai liko ir vienas iš jų bus pašalintas kartu su žaidimo „Resident Evil: Purge Operation“ herojumi.